Везикар тбл п/п/о 5мг №30

Описание лекарственной формы

Таблетка 5 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой,светло-желтого цвета, имеющая маркировку «150» и логотип компаниина одной стороне.

Таблетка 10 мг: круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой,светло-розового цвета, имеющая маркировку «151» и логотип компаниина одной стороне.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой - 1 табл.:

• ядро: солифенацина сукцинат - 5 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмалкукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; водаочищенная;
• оболочка: Opadry желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк;макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид желтый).

В контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3упаковки.

Таблетки, покрытые оболочкой - 1 табл.:

• ядро: солифенацина сукцинат - 10 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмалкукурузный; гипромеллоза 3 мПа·с; магния стеарат; водаочищенная;
• оболочка: Opadry розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа·с; тальк;макрогол 8000; титана диоксид; железа оксид красный).

В контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3упаковки.

Фармакологическое действие

Спазмолитическое, холинолитическое.

Фармакокинетика

Общие характеристики

Абсорбция. Cmax достигается через 3–8 ч. Время достижения Cmaxне зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорциональноповышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%.Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.

Распределение. Объем распределения солифенацина после в/ввведения — 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%)связан с протеинами плазмы, преимущественно с ?1-кислымгликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин активно метаболизируется печенью,преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуютальтернативные метаболические пути, посредством которых можетосуществляться метаболизм солифенацина. Системный Cl солифенацинасоставляет около 9,5 л/ч, а конечный T1/2 — 45–68 ч. После приемапрепарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированыследующие метаболиты: один фармакологически активный(4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного введения 10 мг 14С-меченногосолифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности былообнаружено в моче и 23% — в фекалиях. В моче примерно 11%радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества,около 18% — в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазонедоз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости отвозраста больных. Исследования показали, что экспозициясолифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной уздоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и здоровых молодыхиндивидов (

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей иподростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от полапациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетикусолифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и Сmах солифенацина у пациентов слегкой и умеренной почечной недостаточностью незначительноотличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ?30мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше (увеличение Сmахсоставляет около 30%, AUC — >100% и T1/2 — более 60%). Отмеченастатистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина иклиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихсягемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночнойнедостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина Сmах неменяется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается вдвое.Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностьюне определялась.

Фармакодинамика

Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и invivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентнымингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3-подтипа.Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство илине взаимодействует с другими рецепторами и ионными каналами.

Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 и 10 мг, изученная внескольких двойных слепых рандомизированных контролируемыхклинических испытаниях на мужчинах и женщинах с синдромомгиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первойнедели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недлечения. Максимальный эффект Везикара® может быть выявлен через 4нед. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (поменьшей мере — 12 мес).

Показания к применению

Ургентное (императивное) недержание мочи, учащенноемочеиспускание и ургентные (императивные) позывы к мочеиспусканию,характерные для пациентов с синдромом гиперактивного мочевогопузыря.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• задержка мочеиспускания;
• тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсическиймегаколон);
• миастения gravis;
• закрытоугольная глаукома;
• проведение гемодиализа;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночнаянедостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторамиCYP3A4, например кетоконазолом.

Применение при беременности и детям

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во времяприема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямогонеблагоприятного воздействия на фертильность, развитиеэмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность приназначении данного препарата беременным женщинам.

Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей.Применение Везикара® не рекомендуется в период грудноговскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение ЛС с антихолинергическими свойствами можетпривести к более выраженным терапевтическим и нежелательнымэффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделатьпримерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другимантихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может бытьснижен при одновременном приеме агонистов холинергическихрецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственныхпрепаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида ицизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие

Исследования in vitro показали, что в терапевтическихконцентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19,CYP2D6 или CYP3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтомумаловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств,метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других ЛС на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введениекетоконазола (200 мг в день) — сильного ингибитора CYP3A4, вызывалодвукратное увеличение AUC солифенацина, а при дозе 400 мг в день —трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® недолжна превышать 5 мг, если больной одновременно принимаеткетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторовCYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол).Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3A4противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или сумеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацинметаболизируется CYP3A4, возможно фармакокинетическоевзаимодействие с другими субстратами CYP3A4 с более высокимсродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4(рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других ЛС

Пероральные контрацептивы: не выявлено фармакокинетическоговзаимодействия солифенацина и комбинированных пероральныхконтрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин: прием Везикара® не вызывал изменений фармакокинетикиR-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ.

Дигоксин: прием Везикара® не оказывал влияния на фармакокинетикудигоксина.

Меры предосторожности

Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет лидругих причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточностьили заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей,необходимо начать соответствующее антибактериальное лечение.Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:

• с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевогопузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;
• c желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• c риском пониженной моторики ЖКТ;
• c тяжелой почечной (Cl креатинина ?30 мл/мин) и умереннойпеченочной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозыдля этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, напримеркетоконазол;
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальнымрефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственныепрепараты (например бисфосфонаты), которые могут вызвать илиусилить эзофагит;
• с автономной нейропатией.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимостигалактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов),глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны приниматьпрепарат.

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам,может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко)сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться наспособности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Дозировка

Внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи, по5 мг 1 раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до10 мг 1 раз в день.

Передозировка

Самая высокая доза солифенацина, которая использоваласьдобровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этойдозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головнаяболь (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение(умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная). Ослучаях острой передозировки не сообщалось.

Лечение: назначение активированного угля, промывание желудка;рвоту вызывать не следует.

Как и в случаях передозировки других антихолинергическихсредств, симптомы следует лечить следующим образом:

• при тяжелых центральных антихолинергических эффектах(галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин иликарбахол;
• при судорогах или выраженной возбудимости —бензодиазепины;
• при респираторной недостаточности — искусственное дыхание;
• при тахикардии — бета-адреноблокаторы;
• при задержке мочеиспускания — катетеризация;
• при мидриазе — закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнитьпомещение, где находится больной.

Как и в случае передозировки других антихолинергическихпрепаратов, особое внимание следует уделять пациентам сустановленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии,брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающихудлинение интервала QT) и пациентам с сердечными заболеваниями(ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечнаянедостаточность).

Побочные действия

Везикар® может вызывать побочные эффекты, связанные сантихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой илиумеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависитот дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара® —сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у 4%,получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабойи лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целомприверженность лечению (комплаенс) была очень высока.

В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты,зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара®:

Аллергические реакции во время клинических испытаний неотмечались. Однако возможность аллергических реакций не следуетисключать.