Бривиак тбл п/п/о 25мг №56

БРИВИАК (BRIVIAK)

Состав:

1 таблетка 10 мг содержит:
Действующее вещество: бриварацетам 10,00 мг;
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 4,00 мг, лактозы моногидрат 45,0 мг, Бетадекс 2,70 мг, лактоза безводная 45,10 мг, магния стеарат 1,20 мг, пленочная оболочка Опадрай II 85F18422 белый 5,40 мг (поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, титана диоксид).
1 таблетка 25 мг содержит:
Действующее вещество: бриварацетам 25,00 мг;
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 5,00 мг, лактозы моногидрат 48,50 мг, Бетадекс 6,75 мг, лактоза безводная 48,25 мг, магния стеарат 1,50 мг, пленочная оболочка Опадрай II 85F275014 серый 6,75 мг (поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид черный).
1 таблетка 50 мг содержит:
Действующее вещество: бриварацетам 50,00 мг;
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 10,00 мг, лактозы моногидрат 97,0 мг, Бетадекс 13,50 мг, лактоза безводная 96,50 мг, магния стеарат 3,00 мг, пленочная оболочка Опадрай II 85F38197 желтый 10,80 мг (поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный).
1 таблетка 75 мг содержит:
Действующее вещество: бриварацетам 75,00 мг;
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 15,00 мг, лактозы моногидрат 145,50 мг, Бетадекс 20,25 мг, лактоза безводная 144,75 мг, магния стеарат 4,50 мг, пленочная оболочка Опадрай II 85F200021 фиолетовый 14,18 мг (поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный).
1 таблетка 100 мг содержит:
Действующее вещество: бриварацетам 100,00 мг;
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 20.00 мг, лактозы моногидрат 45,0 мг, Бетадекс 27,00 мг, лактоза безводная 193,00 мг, магния стеарат 6,00 мг, пленочная оболочка Опадрай II 85F270000 желто-коричневый 16,20 мг (поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид черный).

Фармакологическое действие:

Бриварацетам обладает высокой и селективной аффинностью в отношении белка синаптических везикул 2А (SV2A) в головном мозге - трансмембранного гликопротеина, содержащегося в нейронах и эндокринных клетках на пресинаптическом уровне. Хотя точная роль данного белка в настоящее время неизвестна, было показано, что он модулирует экзоцитоз нейротрансмиттеров.
Связывание с гликопротеином синаптических везикул 2А (SV2A) представляется основным механизмом противосудорожного эффекта бриварацетама.
Эффективность и безопасность клинического применения
Эффективность бриварацетама в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных припадков (ПСП) была установлена в трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях препарата в фиксированной дозе у пациентов в возрасте 16 лет и старше.
Исследуемый препарат получали 1558 пациентов, из которых 1099 пациентов получали бриварацетам в дозе от 5 до 200 мг/сутки. Во всех исследованиях был исходный 8-и недельный период, после которого следовал 12-и недельный период лечения без повышения дозы. В исследование включали пациентов с наличием неконтролируемых ПСП на фоне приема 1 или 2 сопутствующих противоэпилептических препаратов (ПЭП). В период лечения были включены пациенты, у которых в течение исходного периода возникало не менее 8 ПСП.
Первичными конечными точками в исследованиях 3 фазы были процент снижения частоты ПСП в сравнении с плацебо и доля пациентов, достигших снижения частоты ПСП не менее, чем на 50% относительно исходного уровня. При включении в исследование пациенты наиболее часто принимали такие ПЭП, как карбамазепин (40,6%), ламотриджин (25.2%), вальпроат (20,5%), окскарбазепин (16,0%), топирамат (13,5%), фенитоин (10,2%) и леветирацетам (9,8%). При включении во все три исследования медиана частоты судорожных припадков за 28 дней была равна 9. Длительность эпилепсии в среднем составила около 23 лет.
Была продемонстрирована эффективность бриварацетама в качестве дополнительной терапии ПСП у пациентов в возрасте 16 лет и старше в дозах от 50 мг/сутки до 200 мг/сутки.
В клинических исследованиях снижение частоты судорожных припадков в сравнении с группой плацебо было более выраженным при применении бриварацетама в дозе 100 мг/сутки, чем 50 мг/сутки. За исключением небольшого дозозависимого учащения случаев сонливости и утомляемости, применение бриварацетама в дозах 50 мг/сутки и 100 мг/сутки характеризовалось сопоставимой безопасностью, в том числе в отношении нежелательных явлений со стороны ЦНС и на фоне длительной терапии.
По данным объединенного анализа процент пациентов, у которых частота ПСП снизилась по меньшей мере на 50% относительно исходного уровня на фоне приема бриварацетама в дозах 50 мг/сутки, 100 мг/сутки и 200 мг/сутки, составил, соответственно, 34,2%, 39,5% и 37,8% в сравнении с 20,3% в группе плацебо (в данный анализ не были включены пациенты, принимавшие леветирацетам).
При объединенном анализе данных трех базовых исследований не выявлено различий эффективности (определенной как снижение частоты ПСП на 50% относительно исходного уровня) доз бриварацетама в диапазоне от 50 мг/сутки до 200 мг/сутки в комбинации с индуцирующими или неиндуцирующими ПЭП.
В течение периода лечения, который составил 12 недель, свобода от приступов была достигнута у 2,5% (4/161), 5,1% (17/332) и 4,0% (10/249) пациентов, получавших бриварацетам в дозах 50 мг/сутки. 100 мг/сутки и 200 мг/сутки, соответственно, по сравнению с группой плацебо, где этот показатель составил 0,5% (2/418).
Уменьшение частоты судорожных припадков за 28 дней отмечено у пациентов, исходно страдавших IC типом судорожных припадков (вторичные генерализованные тонико-клонические судороги), принимавших бриварацетам в дозах 50 мг/сутки, 100 мг/сутки и 200 мг/сутки, на 66,6% (n=62), 61,2% (n=100) и 82,1% (n=75), соответственно, в сравнении с плацебо - на 33,3% (n=115).
Эффективность бриварацетама как монотерапии не подтверждена. Брварацетам не рекомендуется применять в качестве монотерапии.
Терапия леветирацетамом
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях леветирацетам был сопутствующим ПЭП приблизительно у 20% пациентов. Хотя число таких пациентов ограничено, было отмечено, что преимущества бриварацетама в сравнении с плацебо у них не наблюдали, что могло быть следствием конкурентного связывания с гликопротеином SV2A. Дополнительных проблем в безопасности и переносимости данной терапии также не было выявлено.
В третьем исследовании было показано преимущество бриварацетама в дозах 100 мг/сутки и 200 мг/сутки в сравнении с плацебо у пациентов, ранее получавших леветирацетам. У данной подгруппы пациентов меньшая эффективность бриварацетама в сравнении с пациентами, не леченными ранее леветирацетамом, могла быть следствием приема большего числа ПЭП в анамнезе и большей исходной частотой судорожных припадков.

Показания к применению:

Бривиак показан в качестве дополнительной терапии в лечении парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет, страдающих эпилепсией.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи .
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг/сутки или 100 мг/сутки, по решению лечащего врача, исходя из требуемого противосудорожного эффекта и потенциального побочного действия. Суточная доза делится поровну на два приема, утром и вечером. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости, доза может быть изменена в пределах от 50 мг/сутки до 200 мг/сутки, в которых бриварацетам эффективен в качестве сопутствующей терапии ПСП. Первоначальная титрация дозы до эффективной не требует учета переносимости терапии бриварацетамом.
В случае пропуска одной или нескольких доз рекомендуется принять пропущенную дозу препарата как можно скорее; следующую дозу принимают в обычное время утром или вечером. Восполнение пропущенной дозы позволит избежать снижения концентрации бриварацетама в плазме ниже эффективного уровня и предотвратить рецидив судорожных припадков.
Отмена препарата
При необходимости прекратить лечение бриварацетамом рекомендуется отменять препарат постепенно, уменьшая дозу на 50 мг/сутки в неделю. После одной недели приема дозы 50 мг/сутки рекомендуется последнюю неделю принимать бриварацетам в дозе 20 мг/сутки.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Пожилые (65 лет и старше)
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"), Опыт применения у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Бриварацетам не рекомендуется у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, из-за отсутствия клинических данных.
Нарушение функции печени
У пациентов с хроническими заболеваниями печени экспозиция бриварацетама повышена. Следует начать с дозы 50 мг/сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза для всех стадий печеночной недостаточности составляет 150 мг, разделенные на два приема
Дети
Безопасность и эффективность бриварацетама у новорожденных и детей в возрасте младше 16 лет не установлены.

Предостережения и противопоказания:

- Повышенная чувствительность к активному веществу или другим производным пирролидона, а также любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе "Состав".
- Детский возраст до 16 лет (в связи с отсутствием клинических данных).
- Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Терминальная почечная недостаточность, требующая гемодиализа (в связи с отсутствием клинических данных).

Побочные действия:

Резюме профиля безопасности
Безопасность препарата Бривиак оценивали у 2388 пациентов, из которых 1740 получали бриварацетам в течение ? 6 мес, 1363 пациента - ? 12 мес, 923 - ? 24 месяцев и 569 - ? 60 месяцев (5 лет).
Наиболее часто (>10%) на фоне лечения бриварацетамом отмечали сонливость (14,3%) и головокружение (11,0%). Эти нежелательные лекарственные реакции (НЛР) обычно имели легкую или среднюю степень тяжести. Частота развития сонливости и утомляемости (8,2%) повышалась с увеличением дозы препарата. Виды нежелательных реакций, отмечавшихся в течение первых 7 дней терапии, были аналогичны тем, которые регистрировали на протяжении всего периода лечения.
Частота досрочного завершения терапии вследствие развития НЛР составила 3,5%, 3,4% и 4,0% у пациентов, рандомизированных для получения бриварацетама в дозах 50 мг/сутки, 100 мг/сутки и 200 мг/сутки, соответственно; аналогичный показатель в группе плацебо составил 1,7%. Наиболее частыми НЛР, приводившими к досрочной отмене бриварацетама, являлись головокружение (0,8%) и судороги (0,8%).
НЛР представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией по частоте встречаемости: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, но < 1/10) и нечасто (? 1/1000, но < 1/100).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: грипп
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: нейтропения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: Снижение аппетита
Нарушения психики
Часто: депрессия, тревожность, бессонница, раздражительность
Нечасто: суицидальные мысли, психотическое расстройство, агрессивность, возбуждение
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, сонливость
Часто: судороги, вертиго
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: инфекции верхних дыхательных путей, кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, запор
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость
Описание отдельных НЛР
Нейтропения отмечена у 0,5% (6 из 1099) пациентов, получавших бриварацетам, и у 0% (0 из 459) пациентов, получавших плацебо. У 4 из этих пациентов количество нейтрофилов было сниженным исходно, и было отмечено дальнейшее снижение показателя на фоне лечения бриварацетамом. Ни один из 6 случаев нейтропении не был серьезным, не требовал специального лечения, не привел к прекращению приема бриварацетама и не сопровождался инфекционными осложнениями.
Суицидальные намерения отмечены у 0,3% (3 из 1099) пациентов, получавших бриварацетам, и 0,7% (3 из 459) пациентов, получавших плацебо. В рамках краткосрочных клинических исследований применения бриварацетама у пациентов с эпилепсией случаев самоубийства и суицидальных попыток не отмечали, однако оба этих явления зарегистрированы в фазе открытого продленного исследования.

Взаимодействие:

Сочетанное применение с леветирацетамом
В ограниченном числе клинических исследований не было отмечено преимущества бриварацетама в сравнении с плацебо у пациентов, одновременно принимавших леветирацетам. Дополнительного влияния на безопасность или переносимость также не было выявлено
Взаимодействие с этанолом
В исследовании фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между бриварацетамом (при однократном приеме в дозе 200 мг) и этанолом (при его длительной инфузии в концентрации 0,6 г/л) у здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. Однако, эффект алкоголя на психомоторную функцию, внимание и память удваивался при одновременном применении с бриварацетамом. Не рекомендуется употреблять алкоголь на фоне терапии бриварацетамом.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг и 100 мг.
Упаковка с блистерами по 14 таблеток
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПТФХЭ и алюминиевой фольги. По 1 блистеру (для таблеток 10 мг) или по 4 блистера (для таблеток 25 мг, 50 мг, 75 мг и 100 мг) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Картонная пачка имеет систему контроля первого вскрытия и защитную голограмму.
Упаковка с индивидуальными блистерами, предназначенная для стационаров
По 1 таблетке в индивидуальный блистер из ПВХ/ПТФХЭ и алюминиевой фольги. По 100 индивидуальных блистеров вместе с 5 инструкциями по применению в картонную пачку.
Картонная пачка имеет систему контроля первого вскрытия и защитную голограмму.

Дополнительно:

Отмена препарата
При необходимости прекратить лечение бриварацетамом рекомендуется отменять препарат постепенно, уменьшая дозу на 50 мг/сутки в неделю. После одной недели приема дозы 50 мг/сутки рекомендуется последнюю неделю принимать бриварацетам в дозе 20 мг/сутки.
Суицидальные намерения и попытки суицида
Суицидальные намерения и попытки суицида отмечены у пациентов, получавших Г1ЭГ1, включая бриварацетам, по разным показаниям. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также показал небольшое увеличение риска возникновения суицидальных намерений и попыток. Механизм появления риска суицида неизвестен, и не исключена возможность повышения риска при применении бриварацетама.
Необходимо контролировать признаки суицидальных намерений и попыток у пациентов, своевременно начать соответствующее лечение. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении суицидальных намерений или попыток. Нарушение функции печени
Клинические данные по применению бриварацетама у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Рекомендуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года