Метопролол-Акрихин тбл 50мг №30

Описание лекарственной формы

Таблетки белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета,плоскоцилиндрические, с фаской.

Состав и форма выпуска

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: метопролол 50 мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксидколлоидный, крахмал картофельный, повидон, карбоксиметилкрахмалнатрия, магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Метопролол относится к кардиоселективным блокаторамбета-адренорецепторов, не обладающим внутренней симпатомиметическойактивностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладаетгипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшаетстимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижаетвнутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-,дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетаетпроводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сопротивление в начале применениябета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) -увеличивается (в результате реципрокного возрастания активностиальфа-адренорецепторов и устранения стимуляциибета2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается кисходному, а при длительном применении - снижается.

Гипотензивное действие обусловлено рефлекторным уменьшениемсердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активностиренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большее значение убольных с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервнойсистемы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты(не происходит усиления их активности в ответ на снижениеартериального давления) и, в итоге, уменьшением периферическихсимпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, прифизическом напряжении и стрессе. Гипотензивный эффект развиваетсябыстро (систолическое АД снижается через 15 мин, максимально -через 2 часа) и продолжается в течение 6 часов, диастолическое АДизменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается посленескольких недель регулярного приема.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребностимиокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинения диастолыи улучшения перфузии миокарда) и сократимости, а также снижениемчувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации.Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышаеттолерантность к физической нагрузке.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенныхфакторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервнойсистемы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии),уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового иэктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости(преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградномнаправлениях) через AV узел и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий,синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца игипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлениюсинусового ритма.

Предупреждает развитие мигрени. При применении в среднихтерапевтических дозах, в отличие от неселективныхбета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние наорганы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа,скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий,бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в большихдозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на обаподтипа бета-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь полная (95%). C _max в плазме крови достигается через 1-2 часа после приемавнутрь. T1/2 в среднем составляет 3.5 ч (в пределах от 1 до 9ч). Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму,биодоступность составляет 50% при первом приеме и возрастает до 70%при повторном применении. Прием пищи повышает биодоступность на20-40%. Биодоступность метопролола увеличивается при циррозепечени.

Связь с белками плазмы крови - 10%. Проникает черезгематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Проникает в грудноемолоко в незначительных количествах.

Метаболизируется в печени, 2 метаболита обладаютбета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препаратапринимает участие изофермент CYP2D6. Около 5% выводится внеизмененном виде почками.

Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекциидозы препарата. Нарушение функции печени замедляет метаболизмпрепарата, и в случаях недостаточности функции печени дозапрепарата должна быть снижена. Не удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или вкомбинации с другими антигипертензивными средствами);
• ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичнаяпрофилактика - комплексная терапия), профилактика приступовстенокардии;
• нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия;желудочковая экстрасистолия);
• гипертиреоз (комплексная терапия);
• профилактика приступов мигрени.

Противопоказания к применению

• Кардиогенный шок;
• атриовентрикулярная блокада (AV) II-III степени;
• синоатриальная (SA) блокада;
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная брадикардия;
• хроническая сердечная недостаточность в стадиидекомпенсации;
• стенокардия Принцметала;
• артериальная гипотензия (в случае использования при вторичнойпрофилактике инфаркта миокарда - систолическое АД менее 100 мм рт.ст., ЧСС менее 45 уд/мин);
• период лактации;
• одновременный прием ингибиторов МАО или одновременноевнутривенное введение верапамила;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы илиглюкозо-галактозная мальабсорбция.
• повышенная чувствительность к метопрололу или другимкомпонентам препарата, другим бета-адреноблокаторам;

С осторожностью: сахарный диабет, метаболический ацидоз,бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких(эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит),облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся"хромота, синдром Рейно), хроническая печеночная и/или почечнаянедостаточность, миастения, феохромоцитома (при одновременномприменении альфа-адреноблокаторов), AV блокада I степени,тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. и в анамнезе), псориаз,беременность, пожилой возраст.

Применение при беременности и детям

Во время беременности назначают с учетом соотношения пользы дляматери и риска для плода (в связи с развитием у плода брадикардии,артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводяттщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Необходимонаблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч послеродоразрешения.

Влияние метопролола на новорожденного при кормлении грудью неизучено, поэтому женщинам, принимающим Метопролол-Акрихин, следуетпрекратить кормление грудью.

Применение у детей

Противопоказан детям до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАОвследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерывв лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола долженсоставлять не менее 14 дней. Одновременное в/в введение верапамиламожет спровоцировать остановку сердца. Одновременное назначениенифедипина приводит к значительному снижению артериальногодавления.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов)повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальнойгипотензии.

Бета-адреномиметики, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержканатрия), индометацин и другие нестероидные противовоспалительныепрепараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландинапочками) ослабляют гипотензивный эффект.

Отмечается усиление угнетающего действия на центральную нервнуюсистему - с этанолом; суммация кардиодепрессивного эффекта - сосредствами для наркоза; увеличение риска нарушений периферическогокровообращения - с алкалоидами спорыньи.

При совместном приеме с гипогликемическими средствами для приемавнутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение рискаразвития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение,маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия,потливость, повышение артериального давления).

При сочетании с гипотензивными средствами, диуретиками,нитроглицерином или блокаторами "медленных" кальциевых каналовможет развиться резкое снижение артериального давления (особаяосторожность необходима при сочетании с празозином); увеличениевыраженности урежения частоты сердечных сокращений и угнетениеатриовентрикулярной проводимости - при применении метопролола сверапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими средствами(амиодароном), резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином,средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами. Еслиметопролол и клонидин принимают одновременно, то при отменеметопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи сриском возникновения синдрома "отмены").

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин,барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, кснижению его концентрации в плазме крови и уменьшению эффекта.Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) -повышают концентрацию метопролола в плазме.

Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстрактыаллергенов для кожных проб при совместном применении сметопрололом, повышают риск возникновения системных аллергическихреакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные веществадля в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.Снижает клиренс ксантина (кроме дифиллина), особенно с исходноповышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижаетклиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазмекрови.

Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующихмиорелаксантов; удлиняет ан-тикоагулянтный эффект кумаринов.

При совместном применении с этанолом увеличивается рисквыраженного снижения АД.

Меры предосторожности

Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы,включает регулярное наблюдение за ЧСС и артериальным давлением,содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Принеобходимости, для больных сахарным диабетом, дозу инсулина илигипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобратьиндивидуально.

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС ипроинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧССменее 50 уд/мин. При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшаетсякардиоселективность.

При сердечной недостаточности лечение метопрололом начинаюттолько после достижения стадии компенсации.

Возможно усиление выраженности реакций повышеннойчувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза)и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина(адреналина).

Может усилить симптомы нарушения периферического артериальногокровообращения. Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозув течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнутьсиндром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышенияартериального давления).

Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять больнымстенокардией. При стенокардии напряжения подобранная доза препаратадолжна обеспечивать частоту сердечных сокращений в покое в пределах55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, чтона фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшениепродукции слезной жидкости. Метопролол может маскировать некоторыеклинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкаяотмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, посколькуспособна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызваннуюгипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторовпрактически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и незадерживает восстановление концентрации глюкозы в крови донормального уровня.

При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой, вкачестве сопутствующей терапии используют бета2-адреномиметики; прифеохромоцитоме - альфа-адреноблокаторы.

При необходимости проведения хирургического вмешательстванеобходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выборсредства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропнымдействием), отмены препарата не рекомендуется. Препараты, снижающиезапасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действиебета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетанияпрепаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача напредмет выявления чрезмерного снижения артериального давления ибрадикардии.

У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлятьконтроль функции печени. Коррекция режима дозирования требуетсятолько в случае появления у больного пожилого возраста нарастающейбрадикардии (менее 50 уд/мин), выраженного снижения АД(систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.),атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий,тяжелых нарушений функции печени, иногда необходимо прекратитьлечение.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуетсяосуществлять контроль функции почек.

Следует проводить особый контроль за состоянием больных сдепрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случаеразвития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов,рекомендуется прекратить терапию.

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данныхпрепарат не рекомендуется применять у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В начале лечения метопрололом больные могут испытыватьголовокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться отвождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определениебезопасности дозы осуществляется индивидуально.

Дозировка

Таблетки принимают внутрь во время или сразу после приема пищи,не разжевывают, запивают небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Начальная суточная доза составляет 50-100 мг в 1-2 приема (утроми вечером). При недостаточном терапевтическом эффекте суточная дозаможет быть постепенно увеличена до 100-200 мг и/или дополнительноеназначение других антигипертензивных средств. Максимальная суточнаядоза 200 мг.

Стенокардия, аритмии, профилактика приступов мигрени

100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).

Вторичная профилактика инфаркта миокарда

200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).

Гипертиреоз

По 50 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

У пожилых больных, при нарушениях функции почек, атакже при необходимости проведения гемодиализа дозу не изменяют.При нарушениях функции печени дозу препарата следуетснизить в зависимости от клинического состояния.

Передозировка

Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия,головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижениеартериального давления, аритмия, желудочковая экстрасистолия,бронхоспазм, обморок, при острой передозировке - кардиогенный шок,потеря сознания, кома, атриовентрикулярная блокада (вплоть доразвития полной поперечной блокады и остановки сердца),кардиалгия.

Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин-2 часапосле приема препарата.

Лечение: промывание желудка и прием адсорбирующих средств;симптоматическая терапия: при выраженном снижении артериальногодавления - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; вслучае чрезмерного снижения артериального давления, брадикардии исердечной недостаточности - в/в, с интервалом в 2-5 мин,бета-адреномиметики - до достижения желаемого эффекта или в/в 0.5-2мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта -допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин).

В качестве последующих мер, возможно, введение 1-10 мгглюкагона, установка трансвенозного интракардиальногоэлектростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/вбета2-адреномиметики. Метопролол плохо выводится с помощьюгемодиализа.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы: повышеннаяутомляемость, слабость, головная боль, замедление скоростипсихических и двигательных реакций; редко - парестезии вконечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромомРейно), депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость,бессонница, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания иликратковременное нарушение памяти, мышечная слабость.

Со стороны органов чувств: редко - снижение зрения,снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз,конъюнктивит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусоваябрадикардия, сердцебиение, снижение артериального давления,ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потерясознания); редко - снижение сократимости миокарда, временноеусугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отеки,отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), аритмии,проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферическогокровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно),нарушение проводимости миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль вживоте, сухость во рту, диарея, запор, изменение вкуса.

Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, сыпь,обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемиякожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимаяалопеция.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа,затруднение выдоха (бронхоспазм при назначении в высоких дозах -утрата селективности и/или у предрасположенных пациентов),одышка.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (у больных,получающих инсулин); редко - гипергликемия (у больныхинсулинзависимым сахарным диабетом).

Лабораторные показатели: редко - тромбоцитопения (необычныекровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышениеактивности печеночных ферментов, крайне редко -гипербилирубинемия.

Влияние на плод: возможна внутриутробная задержка роста,гипогликемия, брадикардия.

Прочие: боль в спине или суставах, как и всебета-адреноблокаторы в единичных случаях может вызыватьнезначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/илипотенции.