Цинакальцет тбл п/п/о 30мг №28 яч конт 14*2

ЦИНАКАЛЬЦЕТ (Cinacalcet)

Состав:

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг содержит:

действующее вещество: цинакальцета гидрохлорид - 33,064 мг (в пересчете на цинакальцет - 30,000 мг).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип-102) - 86,156 мг; крахмал прежелатинизированный - 46,747 мг; кросповидон - 11,333 мг; магния стеарат - 1,800 мг; тальк - 0,900 мг.

состав оболочки: Опадрай II зеленый 32К510043 (гипромеллоза - 39,0%, лактозы моногидрат - 28,0%; титана диоксид - 20,7%; триацетин - 8,0%, краситель "индигокармин алюминиевый лак" - 2,2%, краситель железа оксид желтый - 2,1%) - 5,400 мг; Аквариус ВР 19008 ICE белый (гипромеллоза - 85,0%, макрогол - 15,0%) - 1,854 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 60 мг содержит:

действующее вещество: цинакальцета гидрохлорид - 66,127 мг (в пересчете на цинакальцет - 60,000 мг).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип-102) - 172,313 мг; крахмал прежелатинизированный - 93,493 мг; кросповидон - 22,667мг; магния стеарат - 3,600 мг; тальк - 1,800 мг.

состав оболочки: Опадрай II зеленый 32К510043 (гипромеллоза - 39,0%, лактозы моногидрат - 28,0%; титана диоксид - 20,7%; триацетин - 8,0%, краситель "индигокармин алюминиевый лак" - 2,2%, краситель железа оксид желтый - 2,1%) - 10,800 мг; Аквариус ВР 19008 ICE белый (гипромеллоза - 85,0%, макрогол - 15,0%) - 3,708 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 90 мг содержит:

действующее вещество: цинакальцета гидрохлорид - 99,191 мг (в пересчете на цинакальцет - 90,000 мг).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип-102) - 258,469 мг; крахмал прежелатинизированный - 140,240 мг; кросповидон - 34,000 мг; магния стеарат - 5,400 мг; тальк - 2,700 мг.

состав оболочки: Опадрай II зеленый 32К510043 (гипромеллоза - 39,0%, лактозы моногидрат - 28,0%; титана диоксид - 20,7%; триацетин - 8,0%, краситель "индигокармин алюминиевый лак" - 2,2%, краситель железа оксид желтый - 2,1%) - 16,200 мг; Аквариус ВР 19008 ICE белый (гипромеллоза - 85,0%, макрогол - 15,0%) - 5,562 мг.

Фармакологическое действие:

Антипаратиреоидное средство. Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет обладает кальциймиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. Вскоре после приема цинакальцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема разовой дозы, что соответствует Cmax цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а концентрация ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз/сут.

После достижения равновесного состояния концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами цинакальцета.

У больных с вторичным гиперпаратиреозом, принимающих цинакальцет, отмечалось значительное снижение уровня интактного ПТГ (иПТГ), Ca ? P (кальций-фосфорное произведение), содержания кальция и фосфора в сыворотке. Снижение концентрации иПТГ и Ca ? P поддерживалось на протяжении 12 месяцев терапии. Цинакальцет снижал уровни иПТГ, Ca ? P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca ? P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и от того, применялся или нет витамин D.

Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза).

В клинических исследованиях у пациентов с карциномой паращитовидных желез и первичным гиперпаратиреозим цинакальцет в дозах от 30 мг 2 раза/сут до 90 мг 4 раза/сут вызывал снижение концентрации кальция в сыворотке крови на ?1 мг/дл (? 0.25 ммоль/л).

Показания к применению:

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе; гиперкальциемия у пациентов (с целью снижения выраженности), вызванная следующими заболеваниями: карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз, если, несмотря на сывороточные концентрации кальция, паратиреоидэктомия клинически неприемлема или противопоказана.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз/сут. Затем доза повышается титрованием под контролем содержания ПТГ и кальция в крови. Максимальная доза, в зависимости от показаний и эффективности лечения и может составлять 180-360 мг/сут.

Предостережения и противопоказания:

Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к цинакальцету.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - анорексия; иногда - диспепсия, диарея.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, парестезии; иногда - судороги.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия.

Со стороны эндокринной системы: часто - снижение уровня тестостерона.

Дерматологические реакции: часто - сыпь.

Аллергические реакции: иногда - реакции гиперчувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: у пациентов с сердечной недостаточностью регистрировались отдельные идиосинкразические случаи снижения АД и/или ухудшения течения сердечной недостаточности.

Прочие: часто - астения, гипокальциемия.

Взаимодействие:

Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакальцета в плазме примерно в 2 раза. При необходимости одновременного приема мощных ингибиторов (например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторов CYP3A4 (например, рифампицин), может потребоваться коррекция дозы цинакальцета.

В экспериментальных исследованиях in vitro показано, что цинакальцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курящих, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на концентрацию цинакальцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6. Сочетанное применение цинакальцета и препаратов с узким терапевтическим диапазоном и/или вариабельной фармакокинетикой, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например, флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин), может потребовать коррекции дозы этих препаратов.

При одновременном приеме цинакальцета в дозе 90 мг 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) в дозе 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 раза у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Дополнительно:

Цинакальцет не следует применять при концентрации кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакальцет понижает концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии.

В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При устойчивой гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить применение цинакальцета. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, миалгии, судороги, тетания.

Цинакальцет не показан пациентам с хронической болезнью почек, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (концентрация сывороточного кальция <8.4 мг/дл или <2.1 ммоль/л) по сравнению с пациентами, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

С осторожностью и под тщательным контролем функции печени следует применять цинакальцет у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по шкале Чайлд-Пью), т.к. в таких случаях концентрация цинакальцета в плазме крови может быть в 2-4 раза выше.

При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже концентрации, составляющей приблизительно 1.5% от ВГН по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если концентрация ПТГ снижается ниже рекомендуемого диапазона, следует уменьшить дозу цинакальцета и/или витамина D, или прекратить терапию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные реакции цинакальцета могут влиять на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года